|
Аннотация. Статья представляет собой обзор самых последних открытий, касающихся шизофрении. Различные авторы, указанные в статье, исследуют это заболевание с помощью самых современных и сложных диагностических методов, делая важные выводы и в некоторых случаях опровергая предыдущие теории и точки зрения. Особое внимание уделяется нейрофизиологическим аспектам и предпосылкам заболевания, а именно аномалиям на уровне боковых желудочков (см. Бурдьё, Николини и Бифон) и связанным с ними последующим дисфункциям на уровне взаимодействия между различными корковыми областями — факт, также подтвержденный корреляционным исследованием близнецов, а также аномалий гиппокампа; корреляция между дофамином и шизофренией также широко известна. Также сообщается о возможной корреляции между гипоксией плода и шизофренией. После представления различных гипотез о происхождении и развитии шизофрении, не в последнюю очередь, и интересной точки зрения, разработанной коллегами из Университета Рутгерса в Пискатавее, штат Нью-Джерси, о корреляции между изменениями толщины сетчатки и общими физиологическими изменениями наших оптических систем и возникновением таких заболеваний, как рассеянный склероз и, наконец, что не менее важно, шизофрении, автор статьи переходит к обзору новых диагностических методов, использованию новейших технологий с точки зрения диагностики и лечения. Упоминаются так называемые зеркальные нейроны и делается вывод, что аномалии, вызывающие заболевание, затрагивают весь мозг (а не только префронтальную и височную кору). С терапевтической точки зрения в статье подчеркивается важность новой техники, называемой ЦКО (Целевое когнитивное обучение), из которой становится понятно, как технологический подход к заболеванию может быть также правильным терапевтическим подходом (см. описание в самой статье). Выводом статьи является то, что еще многое предстоит сделать несмотря на то, что связи между физиологией и болезнью были тщательно определены, однако причины не разъяснены (в частности, в случае гомозиготных близнецов — почему только один из близнецов имеет признаки болезни). Следовательно, в будущем необходимо будет пролить свет на другие, не только физиологические причины, а такие аспекты, как, например, окружающая среда, другие триггеры, которые приводят к возникновению болезни. Ключевые слова: шизофрения; нейрофизиологические аспекты; близнецы; аномалии в гиппокампе; Университет Рутгерса в Пискатавее; штат Нью-Джерси; префронтальная и височная кора; Целевое когнитивное обучение; гомозиготные близнецы; физиологические причины.
Ссылка для цитирования размещена в конце публикации.
Предмет Предметом исследования настоящей работы являются возможные связи физио-логического и биологического характера, которые могут предопределять психическое заболевание и, наоборот, психическое здоровье. Будет рассмотрена, в частности, шизофрения. Введение Вся история психологии характеризуется непрерывным поиском физиологи-ческих причин психических заболеваний. Действительно, можно сказать, что сама психология зародилась в поиске медико-физиологических основ заболеваний, имея в виду в особенности немецкого исследователя Вильгельма Вундта (Wilhelm Wundt, 1832—1920), которому, помимо прочего, удалось создать концептуальную основу и органическую структуру этого вопроса. В 1873-74 гг. Вундт опубликовал «Основы физиологической психологии» [18] — работу, считающуюся первым научным трактатом в области психологии и обобщающую результаты, полученные психофизиологией того времени. Мы также вспоминаем Шарко, Брейера, Жане и великих предшественников в этой области знаний, а также то, что лишь впоследствии мы пришли к попыткам постичь непостижимую человеческую психику с помощью гипноза, а затем анализа, вплоть до разделения на действующие сегодня методы и школы, перейдя от причинной основы материального характера к поиску чего-то, что выходит за рамки материаль-ного аспекта. Такой подход теперь представляет значительный интерес и актуальность благодаря нейробиологии и достижениям науки и техники, которые позволили нам детально рассмотреть различные участки мозга человека и животных и выработать уже привычные нам сегодня определения синапсов и нейронов, а также углубить наше понимание, например, механизма высвобождения пресинаптического сигнала в постсинаптическом пространстве и перехода к другому нейрону. Теперь посмотрим, в частности, что именно отмечается сегодня различными авторами в физиологических аспектах шизофрении, которые следует рассматривать как одну из причин этого заболевания. 1Первое, что отмечается при изучении шизофрении, — это то, что у пациентов имеются аномалии боковых желудочков, как указывают авторы Bordier, Nicolini and Bifone [3]: «У пациентов, больных шизофренией, по сравнению со здоровыми людьми наблюдаются увеличенные размеры боковых желудочков, уменьшенный объем паренхимы головного мозга и уменьшенные размеры мезиальных височных структур». Таким образом, выделяются физиологические аномалии, вызывающие то состояние, которое считается психическим заболеванием (здесь мы подчеркиваем тот факт, что эти аномалии на физиологическом уровне являются лишь одной из составляющих генеза заболевания, т. е. его возникновение нельзя достоверно объяснять только ими): «Предполагается, что такие симптомы, как бред и галлюцинации, лучше понимаются с точки зрения аномальных взаимодействий или интеграций между различными областями коры». Методы нейровизуализации дают возможность углубленно изучить интегративную дисфункцию на физиологическом уровне, что подводит нас к определению такой дисфункции как невозможности интеграции восприятия и действия, проявляющейся на уровне клинической симптоматики. Подчеркнем, что свидетельства функциональных и структурных нарушений в префронтальной коре и височных долях довольно надежны, особенно в отношении левого полушария: «Интегративная дисфункция проявляется на физиологическом уровне как нарушение функциональной связности, степень тяжести которого поддается определению методами нейровизуализации, а на когнитивном уровне — как нарушение интеграции восприятия с действием, проявляющееся клинически. Имеющиеся доказательства наличия функциональных и структурных нарушений в префронтальной коре и височных долях достаточно убедительны, особенно в случае левого полушария. Благодаря применению ПЭТ были выявлены значительные различия между субъектами с шизофренией и субъектами, психически здоровыми с точки зрения связности между префронтальной и височной областями: у шизофреников отмечались нарушения функциональной связности между этими двумя областями. В частности, отрицательные взаимодействия между левой префронтальной областью и верхними частями височных областей коры обоих больших полушарий были обнаружены у психически здоровых субъектов, но не у субъектов с шизофренией. Наоборот, положительная корреляция была обнаружена между левой префронтальной областью и левой височной областью у пациентов с шизофренией и отсутствовала у пациентов со здоровым контролем. Эти результаты указывают не только на существенные различия на специфическом региональном уровне и важные различия в функциональной связности между двумя областями, но и на полную инверсию в характере связности между большими префронтально-височными областями. Эту инверсию можно интерпретировать как неспособность коры головного мозга подавлять активность височных долей (или наоборот). Эти аномалии особенно актуальны, учитывая, что многие положительные симптомы шизофрении отражают неспособность интегрировать внутренне порожденное поведение и сопутствующие явления восприятия. При диагностике шизофрении у однояйцовых дискордантных близнецов выявляются церебральные нарушения». 2Недавние нейрорадиологические и невропатологические исследования показы-вают, что по крайней мере у некоторых пациентов с шизофренией имеются слегка увеличенные желудочки головного мозга и легкие анатомические аномалии в передней зоне гиппокампа, как уже указывали Bordier, Nicolini и Bifone. Приведем результаты корреляционного исследования на парах близнецов с дискордантным наличием заболевания. «С применением МРТ была исследована группа из 15 однояйцовых близнецов, дискордантных по шизофрении (возрастная группа от 25 до 44 лет; 8 мужских и 7 женских пар). У близнецов каждой пары сравнивались вслепую идентичные коронарные проекции, взвешенные в T1 (толщина — 5 мм), а определение количественных показателей структур головного мозга выполнялось с помощью компьютерной системы анализа изображений. В 12 из 15 дискордантных пар близнец с шизофренией был идентифицирован путем визуального осмотра спинномозговой жидкости. В двух парах не было выявлено никакой разницы визуально, а в одной из пар близнец с шизофренией был идентифицирован ошибочно. Количественный анализ сечений на уровне гиппокампа показал, что эта область меньше слева у 14 из 15 пораженных близнецов, по сравнению с их здоровыми близнецами, и меньше справа у 13 пораженных близнецов (в обоих случаях P < 0,001). У близнецов с шизофренией, по сравнению с их здоровыми близнецами, боковые желудочки были больше слева у 14 (P < 0,003), справа у 13 (P < 0,001). Третий желудочек был также больше у 13 близнецов с шизофренией (P < 0,001). Ни одно из таких различий не было обнаружено в семи группах однояйцовых близнецов без шизофрении, которые изучались так же, как и контрольные. Кроме того, небольшие аномалии в анатомии мозга (то есть уменьшенный объем переднего гиппокампа и бóльшая ширина боковых и третьего желудочков) являются связанными нейропатологическими признаками шизофрении, имеющими, по крайней мере отчасти негенетическую природу» [1]. Теперь приведем полностью статью с ресурса Repubblica.it, в которой сообщается о выводах важного исследования, проведенного нашим исследовательским центром в Роверето: «В мозге обнаружена колыбель шизофрении, представляющая собой совокуп-ность областей, вовлеченных в искажение восприятия, типичное для этого заболевания. Открытие, опубликованное в Neuroimage Clinical, принадлежит Центру нейробиологии и когнитивных систем (CNCS) Итальянского технологического института (IIT) в Роверето. «Это первый шаг в разработке более узко направленных методик медикаментозного лечения», — пояснил координатор исследовательской группы Анджело Бифоне [4]. Итальянские исследования противоречат самой надежной теории, согласно которой галлюцинации и изменения восприятия происходят в лобных долях коры головного мозга, которые контролируют высшие когнитивные функции, такие как язык и планирование действий. Сравнение изображений активности мозга, полученных с помощью метода функционального магнитного резонанса у 94 здоровых людей и у стольких же пациентов, страдающих шизофренией, указывает на то, что участки лобной коры не изменяются, а изменения происходят на уровне первичного приема сигнала и затрагивают высшие когнитивные функции. По мнению первого автора исследования, Сесиль Бордье, это указывает на то, что «связь уже изменена на очень низком уровне обработки сигнала». Таким образом, мы увидели, где происходит нарушение передачи сигналов между областями коры головного мозга, называемое фрагментацией функциональной связности. Аномалии мозга при шизофрении и гипоксии плода Сокращение объема серого вещества коры головного мозга и увеличение объема спинномозговой жидкости (СМЖ) связаны с шизофренией, но их связь с перинаталь-ными факторами риска и другими этиологическими факторами еще предстоит установить [11]. Структурированные диагностические интервью, регистрационные записи пери-натального периода в больницах и результаты МРТ головного мозга были получены по 64 пациентам с шизофренией или шизоаффективным расстройством (репрезентативными для всех этих пробандов в ряду рождаемости в Хельсинки, Финляндия) вместе с 51 из их здоровых братьев и сестер, и контрольной группой из 54 демографически аналогичных субъектов без психозов в семейном анамнезе [Там же]. Гипоксия плода предопределила уменьшение объема серого вещества и увеличение объема двусторонней спинномозговой жидкости во всей коре у пациентов (величина эффекта серого вещества — от -0,31 до -0,56; величина эффекта СМЖ — от 0,25 до 0,47) и братьев (величина эффекта серого вещества — от 0,33 до 0,47; величина эффекта СМЖ — от 0,17 до 0,33) наиболее высоко в височной доле. Величина эффекта была в 2—3 раза больше у субъектов, рожденных с пониженным для своего гестационного возраста весом. Гипоксия также была в значительной степени связана с уширением желудочков, но только среди пациентов (величина эффекта — 0,31). Напротив, гипоксия плода не имела корреляции ни с белым веществом у пациентов и их братьев и сестер, ни с какой-либо тканью в какой-либо области у контрольных испытуемых. Взаимосвязи прослеживались вне зависимости от факторов родственности, общего объема мозга, возраста, пола, употребления веществ и внутриутробной инфекции. Таким образом, гипоксия плода оказалась связана с более значительными структурными аномалиями головного мозга у пациентов с шизофренией и их братьев и сестер без шизофрении по сравнению с контрольной группой, имеющей низкий генетически обусловленный риск развития шизофрении [Там же]. 3Другой автор, Клаудио Бабилони, в работе «Нейрофизиология и нейробио-логические причины шизофрении, аффективных расстройств, тревожных расстройств, аутизма, стрессовых расстройств и злоупотребления психоактивными веществами» [2] выдвигает гипотезу («дофаминэргическая гипотеза положительных симптомов»), как сообщается ниже: ШИЗОФРЕНИЯШизофрения является частично наследственным заболеванием, хотя не все случаи могут быть объяснены наследственным фактором и некоторые носители генов, связанных с шизофренией, не заболевают. Дофаминэргическая гипотеза положительных симптомов: антагонисты дофамина облегчают положительные симптомы шизофрении, в то время как агонисты дофамина могут усиливать положительные симптомы. Поэтому считается, что положительные симптомы шизофрении являются следствием гипер-активности дофаминэргических симптомов, которые усиливают (гиперактивные цепи морального удовлетворения) такие ненормальные психические продукты. Гипотеза о повреждении головного мозга по отрицательным симптомам: поражения лобной коры, височно-медиальной коры и промежуточного мозга связаны с отрицательными симптомами шизофрении. Генетические причины: наличие некоторых мутированных генетических элементов является фактором риска развития шизофрении. У однояйцовых близнецов (идентичный генетический код) чаще развивается болезнь разнояйцовых близнецов (генетический код совпадает только частично). Факторы окружающей среды: сезон рождения, вирусные эпидемии во время беременности, плотность населения и пренатальный стресс не являются строго генетическими факторами риска развития шизофрении. Воздействие этих факторов может привести к нарушениям внутриутробного или постнатального развития головного мозга, которые могут повлиять на поведение и мимические реакции у детей, у которых разовьется шизофрения много лет спустя. В некоторых случаях шизофрения развивается только у одного из двух однояйцовых близнецов (имеющих идентичный генетический код). У него могут наблюдаться увеличенные размеры третьего и бокового желудочков, а также меньший размер гиппокампа. 4Примечательно, что Эрику Канделу, лауреату Нобелевской премии по медицине в 2000 году, удается достичь взаимодействия между нейронами и бессознательным, что подтверждает тот факт, что психотерапия также действует на физиологическом уровне, вызывая физические изменения на уровне синапсов: «Но мы знаем, что все психические расстройства происходят из-за специфи-ческих изменений в функционировании нейронов и синапсов, и мы также знаем, что психотерапия воздействует на функции мозга, вызывая физические изменения в мозге» [8, c. 45). «Визуализация подтвердила, что психотерапия — это биологическое лечение, которое физически изменяет мозг так же, как это делают фармпрепараты» [Там же. С. 131]. 5По-прежнему отмечается важность концепции нейропластичности, под которой понимается способность мозга обучаться и изменяться на основании опыта. Дэниэл Сигел [5]: психическое благополучие проистекает из уравновешенного сознания. «Человек чувствует себя разбитым, неуравновешенным, ему не хватает равно-весия, он испытывает неудобство, и его охватывает какой-то дискомфорт. Что с ним происходит?» По словам Дэниэла Дж. Сигела, всемирно известного профессора психиатрии медицинского факультета Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, основателя межличностной нейробиологии, речь идет о проблеме интеграции. Попробуем лучше понять, что это такое. Межличностная нейробиология — это дисциплина, которая исследует, используя междисциплинарный подход, развитие знаний, применяемых в личной жизни, с целью достижения и поддержания индивидуального благополучия. Согласно подходу, предложенному Дэниэлом Дж. Сигелом, психическое благополучие наступает тогда, когда благодаря уравновешенному сознанию мы можем установить эмпатические отношения, приносящие моральное удовлетворение. Теоретическая база сформулирована и основывается на концепции сознания как части взаимосвязанной системы, где взаимное влияние создает порядок и единство. Автор представляет благополучие в виде треугольника, вершины которого — три взаимозависимых объекта: головной мозг, сознание и отношения. Головной мозг — орган, заключенный в черепе, является неотъемлемой частью нашей нервной системы, он взаимосвязан со всем организмом и является физическим местом обработки всех входных данных, в которые вовлечено наше тело. 6Несмотря на то, что уже накоплено много знаний для понимания механизмов, лежащих в основе этиологии, генеза, динамики и фармакологического лечения шизофрении, а также для выявления продромальных симптомов и факторов риска, диагностика этого заболевания сегодня все еще весьма сложна и проблематична, поскольку слишком привязана к субъективным параметрам клиники или психиатра (Woo, 2019 [16]). Поэтому, чтобы получать все большее количество объективных данных, которые могут способствовать улучшению диагностики, в последнее десятилетие исследования были сосредоточены на отслеживании так называемых «биомаркеров», то есть тех осязаемых и количественно определимых физиологических сигналов, которые могут указывать и «предлагать» запуск или развитие медицинского или психиатрического состояния, начиная со зрения, как отмечается ниже: Биомаркеры и зрение: их использование в диагностике рассеянного склероза Принцип, положивший начало этому направлению исследований, исходит главным образом из гипотезы, что сетчатка представляет собой основную структуру, которая может «отражать» возможные аномалии, возникающие в мозге. Важность, придаваемая этому органу и его компонентам, проистекает из нейрофизиологических моделей, так что для реализации функции зрения требуется участие более половины нейронных сетей. Следовательно, все, что изменяет их функционирование или формирование, в особенной степени влияет на зрение, на его реактивность, на световые раздражители и движения глаз, которые, в свою очередь, влияют на сам мозг (Silverstein et al., 2015 [Там же]). Ярким примером демонстрации такого взаимного влияния глаз и мозга является работа Talman, Galetta, Balcer и коллег (2010) с кафедры неврологии и офтальмологии Пенсильванского университета, касающаяся рассеянного склероза — расстройства, вызываемого иммунным ответом на миелин — вещество, составляющее медуллярную оболочку и действующее как защита нервных клеток и механизм, позволяющий проводить электрический сигнал. Этот автодеструктивный процесс, запускаемый иммунной системой, необратимо повреждает зрительный нерв и другие нервные пути, способствующие зрению: действительно, у пациентов с рассеянным склерозом наблюдается нарушение узнавания и чтения, например слов, написанных черным цветом на белом фоне. В сочетании с выработкой новых нейрофизиологических подходов, направ-ленных на раннюю диагностику с помощью биомаркеров, новые результаты привели к расширению исследований, направленных на разработку более эффективных, объективных и подходящих инструментов, тестов и методов для выявления и мониторинга симптомов склероза посредством тщательного исследования глаза, например, тест Кинга-Девика для оценки функций мозга, отвечающих за управление движениями глазных яблок, или «Мобильная универсальная система оценки лексикона» (MULES), в которой участников просят назвать представленные объекты с помощью изображений как можно быстрее с целью оценки по широкому спектру параметров других компонентов, связанных со зрением, которые до этого были исключены, таких как восприятие цвета или распознавание объектов (Talman, Galetta, Balcer et al., 2010 [Там же]). Наряду со зрительным нервом, который составляет «физическую» связь между глазом и мозгом, сетчатка также была предметом исследований в этой области, поскольку, представляя собой продукт развития той же эмбриональной ткани, из которой развивается головной мозг, она может рассматриваться как его продолжение (Ву, 2019 [Там же]). Действительно, исследование, проведенное Silverstein & Rosen (2015), сотрудниками отделения психиатрии университета Рутгерс в Пискатауэй, штат Нью-Джерси, обнаружило ранние признаки развития шизофрении в толще сетчатки, в ее наиболее светочувствительной зоне, начав с обнаружения этих признаков у людей, уже затронутых этим состоянием. Также в этом случае, начиная с исследования Silverstein с коллегами (2015), был разработан новый, более точный инструмент оценки, такой как электроретинография — простой и неинвазивный тест, который измеряет электрические реакции сетчатки светового пучка в применении не только к шизофрении, но и к большому депрессивному расстройству, так как этот тест, по-видимому, способен точно дифференцировать изменения чувствительности и реактивности на свет колбочек и палочек (Maziade, Hébert, Mérette et al., 2017 [Там же]). 7Что такое целевое когнитивное обучение (Targeted Cognitive Training — TCT [15]) и для чего оно нужно? Шизофрения является одним из наиболее сложных в лечении расстройств: она включает в себя широкий спектр дисфункций, начиная от галлюцинаций и расстройств настроения до когнитивных нарушений, связанных в особенности со словесно-логической и рабочей памятью. В частности, дисфункции, касающиеся словесно-логической и рабочей памяти, по-видимому, частично объясняются аномалиями в ранней обработке слуховой информации. Целевое когнитивное обучение использует компьютерные технологии в качестве сложных психических игр с целью отслеживания определенного нейронного пути (включая память, обучение и аудиовизуальные ощущения), чтобы изменить способы, которыми пациенты обрабатывают информацию. Именно по этой причине TCT представляется многообещающим терапевтическим вмешательством, улучшающим качество жизни шизофреников. В контролируемых условиях целевое когнитивное обучение получило подтверждение своей эффективности при легких и умеренных формах шизофрении. Несмотря на это, неясно, испытывают ли пациенты с хронической и стойкой шизофренией улучшение в неэкспериментальных/неакадемических условиях от такого типа вмешательства. Это сомнение привело исследовательскую группу Университета Сан-Диего к тому, чтобы выяснить, может ли целевое когнитивное обучение оказывать видимое и слышимое положительное влияние на пациентов с тяжелой шизофренией. 8Предложение по диагностике: Шизофрения: Томас Вулферс и Андре Маркуэн из медицинского центра Университета Радбауд попытались сопоставить различия между мозгом шизофреников и мозгом испытуемых контрольной группы. Необходимость состояла в постановке диагноза, который выходил бы за рамки симптоматики [17]. Томас Вулферс и Андре Маркуэн из медицинского центра Университета Радбуда провели исследование шизофрении, желая выяснить, чем отличается мозг испытуемых с диагнозом «шизофрения» от мозга здоровых людей контрольной группы. Были отобраны 218 субъектов с шизофренией и 250 здоровых субъектов. Обе группы были отобраны в Осло, Норвегия. МРТ была использована для сканирования головного мозга как шизофреников, так и контрольной группы. Группа, состоящая из субъектов с шизофренией, отличается от контрольной группы в отношении лобных долей головного мозга, мозжечка и височной коры, поскольку в группе субъектов с шизофренией наблюдалось уменьшение объема серого вещества в этих областях. Исследователи обнаружили, что благодаря картированию структуры мозга такие различия наблюдались только у 2 % пациентов, а наибольшее количество различий наблюдалось исключительно на индивидуальном уровне. Шизофрения — это серьезное и сложное заболевание головного мозга, характеризующееся значительной клинической и биологической неоднородностью. Исследования типа «случай — контроль» часто не учитывают эту неоднородность, поскольку ориентированы на среднего пациента. Это приводит к отсутствию надежных биомаркеров, указывающих на реакцию человека на лечение и на результат. 9Другое исследование было сфокусировано на мозжечке, поскольку он играет важную роль при шизофрении: Мозжечок может играть важную роль при шизофрении [6] Согласно недавнему исследованию, мозжечок имеет отношение к шизофрении: у пациентов, больных шизофренией, объем мозжечка меньше, чем у здоровых людей. Согласно новому исследованию с получением изображений мозга, проведенному в университете Осло в Норвегии, мозжечок является одной из областей мозга, наиболее подверженных шизофрении. Результаты показывают, что объем мозжечка у пациентов с шизофренией меньше, чем у здоровых субъектов. Хотя мозжечок занимает только 20 % человеческого мозга, он содержит около 70 % всех его нейронов. Мозжечок долгое время ассоциировался с движением тела и координацией и поэтому редко включался в исследования биологической основы психических расстройств. Для исследования ученые изучили результаты сканирования мозга 2 300 участ-ников из 14 мест по всему миру, используя сложные методы, которые позволили проанализировать как объем, так и форму мозга. Исследователи были удивлены, обнаружив, что мозжечок входит в число областей мозга, вовлеченных и наиболее устойчивых при шизофрении: выяснилось, что у пациентов с шизофреническим расстройством объем мозга меньше, чем у здоровых людей. Большие массивы данных позволили исследователям сосредоточиться на более тонких различиях в объеме мозга у пациентов с шизофренией по сравнению со здоровыми испытуемыми. Важно отметить, что различия в мозге, которые мы видим при шизофрении, обычно весьма тонки. Это одна из причин, почему массовые исследования так важны, — говорит Мобергет. «Когда мы увидели один и тот же паттерн, повторяющийся во многих группах пациентов и контрольных группах из разных стран, результаты стали намного более убедительными. Эти результаты ясно показывают, что мозжечок играет важную роль при шизофрении», — прокомментировал ведущий автор исследования доктор Торгейр Мобергет. 10П. Г. Нортофф из Института исследований психического здоровья Университета Оттавы подчеркивает важность как для клинической практики, так и для разработки терапевтического проекта у пациентов с шизофренией, а также для все более точного понимания функционирования человеческого мозга, недавнее итальянское исследо-вание: «Это исследование показывает, как пациенты-шизофреники теряют связь с реальностью, поскольку они не могут интегрировать свое «я» с «я» других и, следовательно, с социальной средой», и снова: «Эта работа изучает основные аспекты нашего опыта и нашего сознания, то есть превербальную способность интегрировать различные сенсорные стимулы с собственным «я», и показывает, что у пациентов с шизофренией присутствуют измененная активизация премоторнойкоры» [14]. Таким образом, целью исследования было подтверждение нейронной основы неспособности устанавливать границу между собой и другим субъектом, что свойст-венно пациентам с шизофренией. Исследование состояло в том, что ученые во главе с Витторио Галлезе, профессором физиологии факультета нейробиологии Пармского университета, провели изучение методом МРТ реакции мозга испытуемых-шизофреников на социальные ситуации, связанные, в особенности, с наблюдением физических ощущений, испыты-ваемых другими. Выборка этого первого исследования состояла из 22 испытуемых контрольной группы и 24 пациентов на дебютной стадии. Испытуемым было показано видео, где одной руки иногда касались, другую ласково гладили, по третьей ударяли рукой. По резонансу было видно, что у пациентов с шизофренией область премоторной коры активизировалась гораздо меньше, чем у контрольной группы, и эта активизация была тем слабее, чем более тяжелыми были симптомы шизофрении, в частности, в отношении самовосприятия. Более того, задняя оболочка, которая у контрольных субъектов «выключается» перед тактильным опытом других, остается активной у испытуемых-шизофреников. Галлезе подчеркивает, что результаты этого исследования основаны на модели зеркальных нейронов (нервных клеток, которые активируются и тогда, когда человек видит, что кто-то совершает какое-то действие, и тогда, когда он это действие производит сам); действительно, развивая эту концепцию, можно предположить, что достаточно увидеть эмоцию на лице или прикосновение к чьей-то руке, чтобы в нашем мозгу активизировалось ощущение — и соответствующая активизация. В свете этого очевидно, что эту модель следует рассматривать в качестве дополнительного средства изучения всех тех патологий, ключевым фактором которых является интерсубъект-ность. Заслуга этого исследования состоит в том, что оно, продемонстрировав нейронную основу заболевания, дало ключ к пониманию одной из корневых проблем шизофренической патологии — неспособности определить четкие границы между собой и другим. С другой стороны, возможно, верно, что каждое новое открытие берет свое начало от истоков, ведь уже Фрейд предполагал, что в основе психотического мышления лежит измененное различение между «я» и «не я». Это исследование, по сути, обеспечивает новую научную основу для данной теории, определяя задейство-ванные механизмы мозга. Кто знает, что сделал бы Фрейд, если бы в его распоряжении был метод магнитного резонанса? 11Я хочу упомянуть здесь мою коллегу Стефанию Партипило, которая выдвигает физиологическую гипотезу изменения, имеющего биологическую основу в виде аномалии в функциональной организации слуховой коры. Я полностью привожу здесь ее статью, в которой автор докладывает о сравнительном исследовании, из которого надежно выводится, что у людей, страдающих шизофренией, выявляется аномалия в тонотопической организации слуховой коры и своя измененная и при этом повышенная активизация [13]. Слуховые галлюцинации у пациентов с шизофренией оказывают разрушительное влияние на жизнь пациента. Изучение биологических основ может иметь ключевое значение для уменьшения дискомфорта и тяжести протекания, с которыми сопряжена эта патология. Некоторые психотические расстройства, такие как шизофрения, характеризуются положительными симптомами, такими как бред и галлюцинации. В частности, среди различных типов галлюцинаций слуховые (слышимые голоса) являются наиболее распространенными среди пациентов и обычно появляются между подростковым возрастом и юностью. Пациент со слуховыми галлюцинациями уверенно сообщает, что слышит голоса, которые говорят о нем или с ним при отсутствии сенсорного стимула в реальности. Разрушительное воздействие, которое это состояние оказывает на жизнь пациента, очевидно; оно приводит к наиболее экстремальным случаям насильственных или суицидальных действий. Изучение биологической основы слуховых галлюцинаций может иметь основополагающее значение для уменьшения дискомфорта и тяжести, которые влечет за собой эта патология. В связи с этим в недавнем исследовании сравнивали тонотопическую организацию слуховой коры у пациентов с шизофренией, имеющих рецидивирующие слуховые галлюцинации, со здоровыми пациентами. Результаты указывают на существенную разницу в тонотопической организации слуховой коры между испытуемыми экспериментальной и контрольной групп. В исследовании исследовались 38 участников, в том числе 16 шизофреников и 22 здоровых испытуемых, которым предлагалось прослушивать некоторые звуки. Благодаря использованию магнитного резонанса высокого диапазона стало возможным оценить активность мозга испытуемых во время прослушивания звуковых частот. Казалось бы, у пациентов, по сравнению с контролем, наблюдается аномалия в тонотопической организации слуховой коры и измененная, а также повышенная активизация. Под тонометрической организацией мы понимаем отображение звуковых частот слуховой коры, которое должно оказываться «спутанным» у испытуемых с шизофренией и «упорядоченным» у здоровых испытуемых. Следовательно, может показаться, что слуховые галлюцинации лежат в основе аномалий в функциональной организации слуховой коры, которые предрасполагают пациентов к проявлению этого симптома на самых ранних этапах жизни. Фактически тонотопическое картирование возможно уже на внутриутробном этапе и в детстве, задолго до появления психотических симптомов. Это позволило бы выявить уязвимых лиц на раннем этапе возникновения слуховых галлюцинаторных симптомов, что позволило бы специалистам по психическому здоровью реагировать на симптомы до того, как они станут тяжелыми, тем самым поддерживая пациента в ходе развития заболевания. 12Следующий шаг вперед в изучении шизофрении и возможной ее диагностики был сделан недавно в исследовательской работе, проведенной группой ENIGMA [10]. Исследование показало, что аномалии затрагивают не только лобные доли коры головного мозга, как считалось раньше, но весь мозг. Таким образом, представление о том, что психотические расстройства связаны с аномалиями лишь в префронтальных и височных долях, оказывается несостоятельным. Уже 40 лет назад первые изображения компьютерной томографии у пациентов с шизофренией показали аномалии во всем мозге, однако до сих пор преобладала теория, что изменения касаются именно префронтальной и височной коры. Благодаря исследованию группы стало, наконец, понятно, что изменения явля-ются более глубокими, затрагивая весь мозг. Привожу статью об этом исследовании в полном объеме. Исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry издательской группы Nature, проложит путь для будущих исследований дебилизирующего психичес-кого заболевания, которым, по данным Всемирной организации здравоохранения, поражены более 21 миллиона человек во всем мире. «Впервые мы можем сказать, что при шизофрении связи между нейронами оказываются нарушенными по всему мозгу», — говорит автор исследования Шинеад Келли, который затем добавил: «Наше исследование поможет улучшить понимание механизмов, лежащих в основе шизофрени — психического заболевания, которое, при отсутствии лечения, часто приводит к утрате трудоспособности, употреблению психоактивных веществ и даже самоубийству. Наши результаты могут быть полезны для определения биомаркеров, которые позволили бы наблюдать реакцию пациентов на лечение заболевания». В настоящее время лечение шизофрении направлено на лечение только явных симптомов, поскольку причины заболевания до сих пор неизвестны. Многие пациенты вынуждены принимать антипсихотические препараты до конца своей жизни с возможными различными побочными эффектами. Это исследование является крупнейшим исследованием шизофрении на сего-дняшний день: ученые проанализировали данные 1 963 человек с шизофренией и 2359 контрольных субъектов из Австралии, Азии, Европы, Южной Африки и Северной Америки. Большой объем данных был получен в результате 29 международных исследований, интегрированных сетью ENIGMA («Совершенствование генетических исследований нервной системы с помощью мета-анализа»), глобального консорциума под руководством Пола Томпсона в Медицинской школе Кека Университета Южной Калифорнии. ENIGMA опубликовала крупнейшие нейровизуальные исследования аутизма, депрессии и биполярного расстройства, которые позволяют сканировать мозг более 20000 человек», — сообщил г-н Томпсон, заместитель директора Института нейро-визуализации и информатики Стивенса при Калифорнийском университете. Для проведения исследования ученые изучили данные, полученные с помощью диффузионно-тензорной визуализации (DTI) — метода магнитного резонанса, при котором анализируется движение молекул воды внутри определенных участков белого вещества (пучков нервных волокон, которые позволяют нейронам устанавливать друг с другом синаптические связи). Получаемые изображения анатомической связности мозга позволяют ученым идентифицировать проблемные области в системе связей мозга. Несмотря на то, что исследователи обнаружили трудность в распространении нейронной коммуникации по всему мозгу, было обнаружено, что дефицит наиболее выражен в мозолистом теле — области, ответственной за связь между полушариями головного мозга. Неда Джаханшад, соавтор исследования, пояснила: «Без этого исследования будущее изучение могло бы пойти по неверному пути. Вместо того чтобы искать гены, которые влияют на общение в определенной области, ученые теперь будут искать гены, отвечающие за всю коммуникационную инфраструктуру мозга. Мы доказываем, что изучение одной области мозга не является верным подходом при исследовании причин шизофрении, так как влияние этой болезни носит всеохватывающий характер». В заключение подчеркнем, что, как считают ученые, это исследование прокладывает путь более детальному изучению. Следующим шагом могло бы стать исследование причин аномалий, наблюдаемых в белом веществе. Вполне обоснованной в этой связи может быть генетическая гипотеза, ведь шизофрения действительно является частично наследственным заболеванием. Это означает, что определенные гены могут вызывать небольшие изменения на уровне нейронных связей, приводящие к проявлению расстройства. 13Сообщу еще об одном очень интересном исследовании, основанном на анализе «транскриптома», то есть набора матричных (информационных) молекул РНК, которые осуществляют транскрипцию и трансляцию генетической информации ДНК. Это исследование опубликовано в Science [12]. Матричные молекулы РНК дают довольно точное представление о паттернах экспрессии ДНК во всем организме или в отдельных органах и поэтому могут определять «молекулярный фоторобот» даже у субъектов, страдающих различными психоневрологическими расстройствами. Идея заключается в том, что изменения или мутации транскриптома могут в значительной степени способствовать возникновению заболеваний. Авторы проанализировали 700 посмертных образцов тканей головного мозга людей, страдавших аутизмом, шизофренией, биполярным расстройством, депрессией и алкоголизмом, в сравнении с 293 образцами, взятыми у здоровых людей. Результаты сравнения были удивительными: паттерны транскрипции генов в случаях расстройств с различными проявлениями имеют значительные совпадения, и в то же время выявляются различия между сходными расстройствами. Например, и депрессия, и биполярное расстройство считаются расстройствами настроения, и поэтому можно было бы ожидать нейробиологическую корреляцию между ними, но вместо этого биполярное расстройство имеет генную экспрессию в тканях коры больших полушарий головного мозга, сходную с таковой при шизофрении. В отличие от этого, депрессия и алкоголизм характеризуются специфическими молекулярными мутациями, отличающимися одна от другой и не наблюдаемыми при других расстройствах. Это неожиданный результат, потому что предыдущие исследования близнецов показали аналогичные генетические факторы риска развития большой депрессии и алкоголизма. Важные результаты получены при исследовании молекулярных основ аутизма. Многие гены в коре головного мозга активны как при шизофрении, так и при аутизме, но в гораздо большей степени при аутизме. Это говорит о том, что сверхэкспрессия генов может играть важную роль в этом расстройстве. Напротив, некоторые гены, связанные с передачей нейронного сигнала, оказались «молчащими» при аутизме, шизофрении и биполярном расстройстве, что свидетельствует о том, что дефицит связи между клетками головного мозга может быть одной из главных причин возникновения этих трех состояний. «Эти результаты дают молекулярную характеристику психическим расстройствам: это огромный шаг вперед в познании», — прокомментировал Дэниэл Гешвинд, ведущий автор исследования. «Самая большая проблема сейчас состоит в том, чтобы понять, каким образом они проявляются». 14Приведу еще одну очень интересную статью, тоже из Science и опять в полном объеме, чтобы из-за сокращений не обеднить смысловое и информационное содержание исследования. Синапсы как истоки шизофрении [9] Шизофрения может быть вызвана интенсивной потерей синапсов между нейронами из-за сверхэкспрессии гена, который кодирует белок, участвующий в фундаментальной части иммунной системы. Этот механизм также объясняет, почему типичный возраст возникновения заболевания находится между поздним подростковым возрастом и ранним взрослым возрастом, когда мозг испытывает заметное снижение количества синапсов. Сверхэкспрессия гена приводит к уменьшенному количеству синапсов между нейронами, что наблюдается в мозге шизофреников: это результат нового исследования, опубликованного Эсуином Секаром в журнале Harvard Medical Sc Boston и коллеги из того же института и Института Брода в Кембридже, штат Массачусетс. Шизофрения — это психоневрологическое заболевание, которое приводит к дефициту когнитивных способностей, восприятия и мотивации и обычно начинается в позднем подростковом или раннем взрослом возрасте примерно у 1% населения в целом. В мозге субъектов, страдающих шизофренией, в некоторых исследованиях отмечено уменьшение объема серого вещества и уменьшение количества синапсов, однако биологическая причина этих двух клинических признаков до сих пор остается неизвестной.
Секар с коллегами проанализировали посмертные образцы ткани головного мозга 255 доноров (50 из них страдали шизофренией) и сравнили их с генетическими данными 64 785 человек, включая 28 799 шизофреников, для изучения генетического дефицита, который влияет на систему комплементации — фундаментальную часть иммунной системы, состоящую из белков разных типов, обозначаемых C1—C4. Интерес к этим белкам связан с тем фактом, что, как продемонстрировано в исследовании лабораторных мышей, С4 играет фундаментальную роль также в элиминации синапсов во время развития мозга. Ген, кодирующий C4, обладает высокой степенью структурной изменчивости: согласно анализу Секара и коллег, субъекты с определенной формой гена C4 имеют более высокую экспрессию этого гена и характеризуются повышенным риском развития шизофрении. По словам исследователей, это доказывает существование механизма, ответст-венного за потерю синапсов, типичную для шизофрении, а также обуславливающего возраст дебюта заболевания. Вполне вероятно, что шизофрения может возникать или усиливаться с увеличением интенсивности элиминации синапсов в подростковом возрасте и в первые годы взрослой жизни, когда мозг подвергается значительной перестройке, также сопровождаемой утратой большого количества синапсов. «Благодаря этому результату происхождение шизофрении может перестать быть загадкой», — заключил Эрик Ландер, директор Института Брода. — «Хотя мы все еще находимся на ранних стадиях познания, мы уже знаем, каков потенциал обнаружения биологических механизмов, лежащих в основе болезней: в случае рака это открытие привело ко многим новым методам лечения и разработке сотен перспективных медицинских препаратов. Поэтому мы надеемся, что понимание шизофрении также ускорит прогресс в борьбе с этим разрушительным заболеванием». 15Последнее исследование, о котором я хочу рассказать, смещает акцент на ранние этапы жизни будущего пациента с шизофренией, устанавливая корреляцию между осложнениями беременности, воздействующими на плаценту, и возникновением заболевания, что дает возможность раннего вмешательства и, следовательно, воздействия на плод на ранних этапах его развития. Роль плаценты в уровне риска развития шизофрении [7] При наличии генетических вариаций у плода, связанных с шизофренией, риск развития заболевания увеличивается в пять раз, если во время беременности возникают потенциально серьезные осложнения, такие как преэклампсия. Поэтому повышенное внимание к здоровью плаценты может способствовать выработке новых стратегий, направленных на снижение риска. Аномальная активизация ряда генов в плаценте значительно увеличивает риск развития ряда психических расстройств — от шизофрении до СДВГ и от аутизма до синдрома Туретта — через воздействие, которое эти гены оказывают на развитие мозга во время беременности и вскоре после рождения. Эта закономерность была выявлена группой исследователей из Медицинской школы Джона Хопкинса в Балтиморе, Университета Альдо Моро в Бари и Национального института психического здоровья в Бетесде, которые опубликовали статью в журнале Nature Medicine. Представление о том, что шизофрения есть расстройство, связанное с аномалиями в неврологическом развитии головного мозга, уже давно является рабочей гипотезой, хотя биологические механизмы этих аномалий еще не выявлены. Тем не менее некоторые исследования показали, что наличие генетических изменений, связываемых в настоящее время с шизофренией, увеличивает вероятность развития шизофрении лишь на несколько процентов, в то время как ранние осложнения во время беременности и родов могут повысить ее вдвое.
Джанлука Урсини, Джованна Пунци, Дэниэл Р. Вайнбергер и коллеги установили недостающее звено между генами, связанными с риском шизофрении, и потенциально серьезными осложнениями во время беременности. Анализируя широкий спектр генетических данных, исследователи впервые обнаружили, что одновременное присутствие высокого генетического риска и серьезных ранних осложнений повышает риск шизофрении в пять раз по сравнению с людьми, которые имеют столь же высокий генетический риск, но не имели тяжелых перинатальных осложнений. Затем исследователи проанализировали экспрессию генов в многочисленных образцах плацентарной ткани, включая образцы плаценты, полученные при беременности, сопровождавшейся преэклампсией и другими осложнениями, влияющими на внутриутробное развитие. Анализы показали, что в этих плацентах гены, связанные с шизофренией, были активными, и чем выше и продолжительнее была их активность, тем более выраженными были другие признаки, указывающие на стрессовое состояние плаценты, например серьезное воспаление. Кроме того, Урсини и его коллеги также обнаружили, что гены, связанные с шизофренией, активные в плаценте при осложненных беременностях, были значи-тельно более многочисленными, когда плод был мужским, и этот факт может помочь объяснить, почему многие поведенческие расстройства, связанные с развитием, включая шизофрению, аутизм, СДВГ, дислексию и синдром Туретта, встречаются в 2—4 раза чаще у мужчин, чем у женщин. «Результаты этого исследования выводят плаценту в фокус нового направления биологических исследований, при которых изучается взаимодействие генов и среды для того, чтобы изменять особенности развития человеческого мозга», — сказал Вайнбергер. Выводы Из всех процитированных здесь статей со всей очевидностью следует, что существует устойчивая корреляция между возникновением психического заболевания (в строгом смысле слова здесь — шизофрении) и присутствием генетических, биологических и психофизиологических базовых факторов. Таким образом, установлено, что, как указывается в последней статье, как о возможных причинах заболевания можно говорить о нарушениях нормального течения беременности, влияющих, в частности, на плаценту и, следовательно, брать пациента под наблюдение уже на ранних этапах жизни — до того как об аномалиях, затрагивающих слуховую кору, начнут сигнализировать слуховые галлюцинации, типичные для пациентов с шизофренией. Кроме того, мы пришли к выводу, что возможной причиной болезни является чрезмерное истощение синапсов — явление, которому особенно подвержены подростки. Мы также пришли к выводу, что мозжечок является одним из органов, наиболее перспективных для изучения ввиду его значительной роли в генезе заболевания. Многое еще предстоит сделать, учитывая, что до настоящего времени не было сделано выводов, которые позволили бы окончательно ответить на вопрос, обуславливается ли заболевание только генетическими причинами, фенотипическими последствиями которых являлись бы отмеченные здесь повышенная утрата синапсов в переходе от подросткового возраста к зрелому возрасту, изменения мозжечка, изменения всего головного мозга и, в частности, префронтальных и височных долей и т. д. Многое еще предстоит сделать, чтобы найти возможные методы профилактики, получить возможность синтезировать новые эффективные лекарственные средства и научиться предотвращать развитие заболевания. Перечисленные задачи остаются отчасти нерешенными в том смысле, что все вышеприведенные исследования не объясняют наличие пациентов, у которых указанные факторы присутствуют, но тем не менее не приводят к заболеванию.
_______________________
1 Самопрезентация:
Литература 1. Anatomical abnormalities in the brains of monozygotic twins discordant for schizophrenia / R.L. Suddath, G.W. Christison, E.F. Torrey [et al.] // The New England Journal of Medicine. – 1990. – Vol. 322, № 12. – P. 789–794. 2. Babiloni C. Basi neurobiologiche di schizofrenia, disturbi affettivi, disturbi d'ansia, autismo, disturbi da stress e abuso di sostanze [Risorsa elettronica]. – URL: http://www.fisiokinesiterapia.biz/download/disturbi%20psichiatrici.pdf 3. Bordier C., Nicolini C., Bifone A. Graph analysis and modularity of brain functional connectivity networks: searching for the optimal threshold // Frontiers in Neuroscience. – 2017. – Vol. 11. – P. 441. 4. Cervello, trovata la 'culla' della schizophrenia // La Repubblica [Risorsa elettronica]. – 17 aprile 2018. – URL: https://www.repubblica.it/salute/medicina-e-ricerca/2018/04/ 17/news/cervello_trovata_la_culla_della_schizofrenia-194089059/ 5. Daniel Siegel [Electronic resource]. – URL: https://en.wikipedia.org/wiki/Daniel_ J._Siegel 6. Il cervelletto può giocare un ruolo importante nella schizofrenia // State of Mind [Risorsa elettronica]. – 17 luglio 2017. – URL: https://www.stateofmind.it/2017/07/schi zofrenia-cervelletto/ 7. Il ruolo della placenta nel rischio di schizofrenia // Scuole di Psicoterapia [Risorsa elettronica]. – 28 maggio 2018. – URL: https://www.scuoledipsicoterapia.it/news-ed-informazioni/il-ruolo- della-placenta-nel-rischio-di-schizofrenia.amp.html 8. Kandel E.R. La mente alterata. Cosa dicono di noi le anomalie del cervello. – Vignate, Italia: Cortina Raffaello, 2018. – 338 p. 9. La perdita di sinapsi all'origine della schizofrenia // Le Scienze [Risorsa elettronica]. – 28 gennaio 2016. – URL: https://www.lescienze.it/news/2016/01/28/news/gene_com plemento_origine_schizofrenia-2946773/ 10. La schizofrenia e le interferenze nelle reti di comunicazione cerebrale: lo studio del gruppo ENIGMA // State of Mind [Risorsa elettronica]. – 24 novembre 2017. – URL: https://www.stateofmind.it/2017/11/schizofrenia-anomalie-cervello/ 11. La schizofrenia e le neuroscienze – Introduzione alla Psicologia // State of Mind [Risorsa elettronica]. – 5 settembre 2019. – URL: https://www.stateofmind.it/2019/09/ schizofrenia-neuroscienze/ 12. Le basi molecolari dei disturbi psichiatrici // Le Scienze [Risorsa elettronica]. – 12 febbraio 2018. – URL: http://www.lescienze.it/news/2018/02/12/news/base_neuro biologica_trascrittoma_disturbi_psichiatrici-3860124/ 13. Partipilo S. Schizofrenia e allucinazioni uditive // State of Mind [Risorsa elettronica]. – 23 ottobre 2018. – URL: https://www.stateofmind.it/2019/10/allucinazioni-uditive-schizofrenia/ 14. Schizofrenia: il ruolo della percezione sociale // Ricerca [Risorsa elettronica]. – 1 marzo 2012. – URL: http://www.aitsam.it/ricerca/schizofrenia_percezione_sociale.html 15. Targeted Cognitive Training // State of Mind [Electronic resource]. – URL: https://www.stateofmind.it/2019/02/targeted-cognitive-training-schizofrenia/ 16. Un "occhio" attento al segnali precoci della schizofrenia e del disturbi neurologici // State of Mind [Risorsa elettronica]. – URL: https://www.stateofmind.it/2019/04/retina-visione-diagnosi/ 17. Wolfers T., Marquand A. Schizofrenia: verso una diagnosi oltre i sintomi // State of Mind [Risorsa elettronica]. – 31 ottobre 2018. – URL: https://www.stateof mind.it/2018/10/schizofrenia-diagnosi/ 18. Wundt W.M. Grundzüge der physiologischen Psychologie. – Leipzig: Verlag Wilhelm Engelmann, 1874.
Ссылка для цитирования УДК 159.9:612:616.895.8 Бергальо Ф. Нейробиологические и психофизиологические основы здоровья и болезни // Медицинская психология в России: электрон. науч. журн. – 2020. – T. 12, № 6(65) [Электронный ресурс]. – URL: http://mprj.ru (дата обращения: чч.мм.гггг).
Все элементы описания необходимы и соответствуют ГОСТ Р 7.0.5-2008 "Библиографическая ссылка" (введен в действие 01.01.2009). Дата обращения [в формате число-месяц-год = чч.мм.гггг] – дата, когда вы обращались к документу и он был доступен.
Neurobiological and psychophysiological foundations of health and disease
Bergaglio Federico1
|
|||||||||||||||||||||||||
В начало страницы |
|